Ny forståelse af gener kan føre til ny sclerodermabehandling

08 Mar 2018

Posted at 11:25hin Autoimmun, Autoimmun forskningbyANRF

Ny indsigt i genernes virkemåde giver håb om en revolution inden for sclerodermiforskning og sclerodermabehandling. Sklerodermi (også kaldet systemisk sklerose) stivner bindevævet og nedsætter blodkardannelsen i hele kroppen, hvilket giver ar på huden og udløser potentielt dødelige skader på vitale organer.

Mens reumatiske sygdomme ofte går i familier, skyldes sklerodermi ikke et defekt gen. Forskerne formoder i stedet, at sygdommen skyldes subtile fejl i den måde, hvorpå vores celler læser generne. Forskerne har den teori, at sådanne “epigenetiske” ændringer forstyrrer genudtrykket uden at ændre DNA-sekvensen.

Med støtte fra Arthritis National Research Foundation har Eliza PS Tsou, PhD, som er Edward T. og Ellen K. Dryer Early Career Professor of Rheumatology ved University of Michigan, undersøger, hvordan epigenetik påvirker både hudfortykkelse og nedsat blodkardannelse ved sklerodermi.

“En ny forståelse af genekspression kan helt ændre den måde, vi behandler sklerodermi på,” siger Dr. Tsou. “Den høje dødelighed og de få behandlingsmuligheder afspejler vores manglende forståelse af de underliggende molekylære mekanismer i sclerodermi. Vores mål er at forstå sygdommen og identificere mål for behandling af sclerodermi og en potentiel helbredelse.”

Hvordan kan forskerne identificere miljømæssige eller eksterne udløsende faktorer, der får sclerodermi til at bryde ud hos modtagelige personer? Hvad slukker og tænder generne?

Lige andre inflammatoriske sygdomme findes der ingen kur mod sklerodermi, og der findes heller ikke nogen anerkendt sygdomsmodificerende sklerodermabehandling. Den kroniske autoimmune sygdom får kroppen til at angribe leddene, huden og de indre organer – lungerne, hjertet, mave-tarmkanalen og nyrerne – ofte med livstruende konsekvenser. Indtil videre har forskerne ikke haft held til at udvikle lægemidler mod den ødelæggende sygdom, fordi årsagen til sygdommen stadig er så flygtig.

“Det, der gør mit projekt unikt, er, at jeg er i stand til at isolere to celletyper fra patienters hudbiopsier”, siger Dr. Tsou. “Nogle celler er fra blodkarrene, mens andre får huden til at blive tykkere. Ud fra disse celler kan vi direkte undersøge, hvorfor de er syge, hvorfor de opfører sig anderledes end sunde celler, og identificere de veje eller molekyler, der får dem til at opføre sig unormalt. Når disse mål og veje er identificeret, kan vi arbejde på måder at gribe ind på og se, om vores strategi vil virke for at gøre disse syge celler normale igen.”

Dr. Tsou tager fat på de centrale epigenetiske aktører, der stivgør huden og hindrer dannelsen af blodkar. Hendes laboratorium er et af de få i verden, der kan isolere og dyrke disse blodkarceller til forskning.

“Selv om hudfortykkelsescellerne er lette at isolere, er blodkarcellerne vanskeligere at rense,” siger Dr. Tsou, hvis forskning viste, at et stof kaldet HDAC5 blokerer for blodkardannelse i sklerodermi. “Når vi nedsatte ekspressionen af HDAC5 i sklerodermaceller, genoptog disse celler deres normale funktion.”

Ved hjælp af næste generations teknikker til at scanne generne i blodkarceller og supercomputere til at knuse dataene opdagede hun et protein kaldet CYR61, som er afgørende for sklerodermi blodkarcellers funktion og også bremser hudfortykkelse. Med sin bevilling fra Arthritis National Research Foundation udvider hun sin tidligere forskning.

“Vi har den hypotese, at CYR61 er gavnligt for sklerodermi på grund af dets egenskaber mod hudfortykkelse og for blodkarvækst”, siger Dr. Tsou, som er fascineret af mulighederne for potentiel lægemiddeludvikling. “Da CYR61 kan tackle problemerne med blodkar og hudfortykkelse på samme tid, vil det være en god kandidat til et lægemiddelmål. Vi tester denne hypotese, og indtil videre er vi meget håbefulde for fremtiden.”

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *