Mucociliær clearance er en vigtig primær medfødt forsvarsmekanisme, som beskytter lungerne mod skadelige virkninger af indåndede forurenende stoffer, allergener og patogener. Mucociliær dysfunktion er et almindeligt træk ved kroniske luftvejssygdomme hos mennesker. Det mucociliære apparat består af tre funktionelle dele, dvs. cilier, et beskyttende slimlag og et lag af luftvejsoverfladevæske (ASL), som arbejder sammen for at fjerne indåndede partikler fra lungerne. En synopsis af kliniske og patologiske observationer hos patienter med cystisk fibrose, primær ciliær dyskinesi, astma og kronisk bronkitis viser, at abnormiteter i hvert af de enkelte dele af det mucociliære system kan kompromittere mucusclearance og forårsage kronisk luftvejssygdom. De mekanismer, der fører til mangelfuld slimclearance, er dog stadig ikke fuldstændig forstået. Genetisk manipulerede mus med defekter i de enkelte elementer af det mucociliære apparat er effektive redskaber til at studere patogenesen for mucociliær dysfunktion in vivo. I denne kortfattede gennemgang vurderer jeg de pulmonale fænotyper af musemodeller med genetisk definerede abnormiteter i ciliær struktur/funktion, slimproduktion og ASL-regulering og diskuterer resultaterne af disse dyreforsøg i forbindelse med de nuværende patogenetiske hypoteser for mucociliær dysfunktion. Nylige data fra disse dyreforsøg peger på en kritisk rolle for ASL-dehydrering i patogenesen for mucociliær dysfunktion og kronisk luftvejssygdom. Hos mus med luftvejsspecifik overekspression af epitheliale Na(+)-kanaler (ENaC), som udgør en hastighedsbegrænsende vej for absorption af salt og vand fra luftvejsoverflader, forårsagede ASL-depletion reduceret slimclearance og en spontan kronisk luftvejssygdom med slimobstruktion, gobletcellemetaplasi, kronisk inflammation, reduceret bakterieclearance og høj lungedødelighed. Denne musemodel af mucociliær dysfunktion vil muliggøre en in vivo evaluering af nye terapeutiske strategier, der er designet til at forbedre den mucociliære clearance, og vil bidrage til den prækliniske udvikling af nye behandlinger for kroniske luftvejssygdomme.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *