La nueva comprensión de los genes podría conducir a un nuevo tratamiento de la esclerodermia

08 mar 2018

Publicado a las 11:25hin Autoinmune, Investigación AutoinmuneporANRF

Los nuevos conocimientos sobre el funcionamiento de los genes están trayendo la esperanza de una revolución en la investigación y el tratamiento de la esclerodermia. La esclerodermia (también llamada esclerosis sistémica) endurece el tejido conjuntivo y disminuye la formación de vasos sanguíneos en todo el cuerpo, dejando cicatrices en la piel y provocando daños potencialmente letales en órganos vitales.

Aunque las enfermedades reumáticas suelen ser hereditarias, la esclerodermia no es el resultado de un gen defectuoso. En cambio, los científicos sospechan que la enfermedad es el resultado de sutiles fallos en la forma en que nuestras células leen los genes. Los investigadores creen que estos cambios «epigenéticos» perturban la expresión de los genes sin alterar la secuencia del ADN.

Con la financiación de la Arthritis National Research Foundation, la doctora Eliza PS Tsou, que es profesora de la cátedra Edward T. y Ellen K. Dryer Early Career Professor de Reumatología en la Universidad de Michigan, está investigando cómo la epigenética influye tanto en el engrosamiento de la piel como en el deterioro de la formación de los vasos sanguíneos en la esclerodermia.

«La nueva comprensión de la expresión génica puede cambiar por completo la forma en que tratamos la esclerodermia», dice la Dra. Tsou. «La elevada tasa de mortalidad y las escasas opciones terapéuticas reflejan nuestra falta de comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes en la esclerodermia. Nuestro objetivo es comprender la enfermedad e identificar objetivos para el tratamiento de la esclerodermia y una posible cura».

¿Cómo pueden los investigadores identificar los desencadenantes ambientales o externos que provocan la aparición de la esclerodermia en individuos susceptibles? ¿Qué es lo que activa y desactiva los genes?

Al igual que otros trastornos inflamatorios, no existe una cura para la esclerodermia, ni siquiera un tratamiento aceptado para la esclerodermia que modifique la enfermedad. Esta enfermedad autoinmune crónica hace que el organismo ataque las articulaciones, la piel y los órganos internos -pulmones, corazón, tracto gastrointestinal y riñones-, a menudo con consecuencias mortales. Hasta ahora, los investigadores no han tenido suerte en el desarrollo de productos farmacéuticos para este devastador trastorno, ya que la causa de la enfermedad sigue siendo muy esquiva.

«Lo que hace que mi proyecto sea único es que puedo aislar dos tipos de células de las biopsias de piel de los pacientes», dice el Dr. Tsou. «Algunas células son de los vasos sanguíneos, mientras que otras hacen que la piel se engrose. A partir de estas células podemos examinar directamente por qué están enfermas, por qué se comportan de forma diferente a las células sanas, e identificar las vías o moléculas que las hacen actuar de forma anormal. Una vez identificados estos objetivos y vías, podemos trabajar en las formas de intervenir y ver si nuestra estrategia funcionaría para hacer que estas células enfermas vuelvan a ser normales»

La Dra. Tsou está abordando los actores epigenéticos clave que endurecen la piel y dificultan la formación de vasos sanguíneos. Su laboratorio es uno de los pocos del mundo que puede aislar y cultivar estas células de los vasos sanguíneos para la investigación.

«Aunque las células que engrosan la piel son fáciles de aislar, las células de los vasos sanguíneos son más difíciles de purificar», dice la doctora Tsou, cuya investigación demostró que una sustancia llamada HDAC5 bloquea la formación de vasos sanguíneos en la esclerodermia. «Cuando disminuimos la expresión de HDAC5 en las células de la esclerodermia, esas células recuperaron su función normal».

Utilizando técnicas de nueva generación para escanear los genes de las células de los vasos sanguíneos y superordenadores para analizar los datos, descubrió una proteína llamada CYR61 que es crucial para la función de las células de los vasos sanguíneos de la esclerodermia y que también retrasa el engrosamiento de la piel. Con su beca de la Arthritis National Research Foundation, está ampliando su investigación anterior.

«Nuestra hipótesis es que CYR61 es beneficiosa para la esclerodermia por sus propiedades antiengrosamiento de la piel y procrecimiento de los vasos sanguíneos», dice la Dra. Tsou, que está fascinada por las posibilidades de desarrollo de posibles fármacos. «Dado que el CYR61 puede abordar los problemas de engrosamiento de los vasos sanguíneos y de la piel al mismo tiempo, será un gran candidato a diana farmacológica. Estamos probando esta hipótesis y, de momento, tenemos muchas esperanzas en el futuro»

.

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *