El aclaramiento mucociliar es un importante mecanismo primario de defensa que protege los pulmones de los efectos nocivos de los contaminantes, alérgenos y patógenos inhalados. La disfunción mucociliar es una característica común de las enfermedades crónicas de las vías respiratorias en los seres humanos. El aparato mucociliar consta de tres compartimentos funcionales, a saber, los cilios, una capa de moco protectora y una capa de líquido superficial de las vías respiratorias (LSA), que trabajan conjuntamente para eliminar del pulmón las partículas inhaladas. Una sinopsis de las observaciones clínicas y patológicas en pacientes con fibrosis quística, discinesia ciliar primaria, asma y bronquitis crónica indica que las anomalías en cada compartimento del sistema mucociliar pueden comprometer la eliminación del moco y causar enfermedades crónicas de las vías respiratorias. Sin embargo, los mecanismos que conducen a una eliminación deficiente de la mucosidad aún no se comprenden del todo. Los ratones modificados genéticamente con defectos en elementos individuales del aparato mucociliar son herramientas poderosas para estudiar la patogénesis de la disfunción mucociliar in vivo. En esta concisa revisión, evalúo los fenotipos pulmonares de modelos de ratón con anomalías genéticamente definidas en la estructura/función ciliar, la producción de moco y la regulación de la LSA, y discuto los resultados de estos estudios animales en el contexto de las actuales hipótesis patogénicas de la disfunción mucociliar. Los datos recientes obtenidos a partir de estos estudios en animales apuntan a un papel crítico de la deshidratación del ASL en la patogénesis de la disfunción mucociliar y la enfermedad crónica de las vías respiratorias. En ratones con sobreexpresión específica de las vías respiratorias de los canales epiteliales de Na(+) (ENaC), que constituyen una vía limitadora de la tasa de absorción de sal y agua de las superficies de las vías respiratorias, la deshidratación de ASL provocó una reducción del aclaramiento del moco y una enfermedad crónica espontánea de las vías respiratorias con obstrucción del moco, metaplasia de las células caliciformes, inflamación crónica, reducción del aclaramiento bacteriano y una elevada mortalidad pulmonar. Este modelo de ratón de disfunción mucociliar permitirá una evaluación in vivo de nuevas estrategias terapéuticas diseñadas para mejorar el aclaramiento mucociliar, y ayudará al desarrollo preclínico de nuevas terapias para las enfermedades crónicas de las vías respiratorias.

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