Limakalvojen puhdistuma on tärkeä primaarinen synnynnäinen puolustusmekanismi, joka suojaa keuhkoja hengitettävien epäpuhtauksien, allergeenien ja patogeenien haitallisilta vaikutuksilta. Limakalvojen toimintahäiriö on yleinen piirre kroonisissa hengitystiesairauksissa ihmisillä. Limakalvokoneisto koostuu kolmesta toiminnallisesta osastosta, eli värekarvoista, suojaavasta limakerroksesta ja hengitysteiden pintanestekerroksesta (ASL), jotka toimivat yhdessä poistaakseen hengitetyt hiukkaset keuhkoista. Yhteenveto kliinisistä ja patologisista havainnoista potilailla, joilla on kystinen fibroosi, primaarinen sädekehän dyskinesia, astma ja krooninen keuhkoputkentulehdus, osoittaa, että poikkeavuudet limakalvojärjestelmän jokaisessa osastossa voivat heikentää liman puhdistumista ja aiheuttaa kroonisen hengitystiesairauden. Mekanismeja, jotka johtavat puutteelliseen limanpuhdistukseen, ei kuitenkaan vielä täysin tunneta. Geneettisesti muunnetut hiiret, joilla on vikoja limakalvokoneiston yksittäisissä osissa, ovat tehokkaita välineitä tutkia limakalvojen toimintahäiriöiden patogeneesiä in vivo. Tässä tiiviissä katsauksessa arvioin sellaisten hiirimallien keuhkofenotyyppejä, joissa on geneettisesti määriteltyjä poikkeavuuksia hiussuonten rakenteessa/toiminnassa, liman tuotannossa ja ASL:n säätelyssä, ja keskustelen näiden eläinkokeiden tuloksista limakalvojen toimintahäiriöiden nykyisten patogeneettisten hypoteesien yhteydessä. Näistä eläinkokeista saadut viimeaikaiset tiedot viittaavat ASL:n dehydraation kriittiseen rooliin limakalvojen toimintahäiriön ja kroonisen hengitystiesairauden patogeneesissä. Hiirillä, joilla oli hengitystiespesifinen yliekspressio epiteelin Na(+)-kanavista (ENaC), jotka muodostavat nopeutta rajoittavan reitin suolan ja veden imeytymiselle hengitysteiden pinnoilta, ASL:n väheneminen aiheutti vähentyneen liman puhdistuman ja spontaanin kroonisen hengitystiesairauden, johon liittyi liman tukkeutuminen, mukulasolujen metaplasia, krooninen tulehdus, vähentynyt bakteerien puhdistuma ja korkea keuhkokuolleisuus. Tämä limakalvojen toimintahäiriön hiirimalli mahdollistaa in vivo -arvioinnin uusista terapeuttisista strategioista, joilla pyritään parantamaan limakalvojen puhdistumista, ja auttaa kroonisten hengitystiesairauksien uusien hoitomuotojen prekliinistä kehittämistä.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *