Uusi ymmärrys geeneistä voi johtaa uuteen skleroderma-hoitoon

08 Mar 2018

Lähetetty klo 11:25hin Autoimmuunitutkimus, autoimmuunitutkimusbyANRF

Uudet oivallukset geenien toiminnasta tuovat toivoa vallankumoukseen skleroderma-tutkimuksessa ja skleroderma-hoidossa. Skleroderma (jota kutsutaan myös systeemiseksi skleroosiksi) jäykistää sidekudosta ja vähentää verisuonten muodostumista koko kehossa, arpeuttaa ihoa ja aiheuttaa mahdollisesti kuolemaan johtavia vaurioita elintärkeille elimille.

Vaikka reumasairaudet kulkevat usein suvussa, skleroderma ei johdu viallisesta geenistä. Sen sijaan tutkijat epäilevät, että sairaus johtuu hienovaraisista virheistä siinä, miten solumme lukevat geenejä. Tutkijat teoretisoivat, että tällaiset ”epigeneettiset” muutokset häiritsevät geeniekspressiota muuttamatta DNA-sekvenssiä.

Nivelrikon kansallisen tutkimussäätiön (Arthritis National Research Foundation) rahoituksella työskentelee tohtori Eliza PS Tsou, joka on Edward T. ja Ellen K. Dryer Early Career Professor of Rheumatology at the University of Michigan, tutkii, miten epigenetiikka vaikuttaa sekä ihon paksuuntumiseen että heikentyneeseen verisuonten muodostumiseen sklerodermassa.

”Uusi ymmärrys geeniekspressiosta voi muuttaa täysin sen, miten hoidamme sklerodermiaa”, sanoo tohtori Tsou. ”Korkea kuolleisuus ja vähäiset hoitovaihtoehdot heijastavat sitä, että emme ymmärrä sklerodermian taustalla olevia molekyylimekanismeja. Tavoitteenamme on ymmärtää tautia ja tunnistaa sklerodermian hoitokohteita ja mahdollista parannuskeinoa.”

Miten tutkijat voivat tunnistaa ympäristöstä tai ulkoisista tekijöistä johtuvat tekijät, jotka saavat skleroderman puhkeamaan alttiilla henkilöillä? Mikä kytkee geenit pois päältä ja päälle?

Kuten muihinkin tulehdussairauksiin, sklerodermaan ei ole olemassa parannuskeinoa tai edes hyväksyttyä tautia muokkaavaa skleroderma-hoitoa. Krooninen autoimmuunisairaus saa elimistön hyökkäämään niveliin, ihoon ja sisäelimiin – keuhkoihin, sydämeen, ruoansulatuskanavaan ja munuaisiin – usein hengenvaarallisin seurauksin. Toistaiseksi tutkijat eivät ole onnistuneet kehittämään lääkkeitä tähän tuhoisaan sairauteen, koska taudin syy on edelleen niin vaikeasti selvitettävissä.

”Hankkeestani tekee ainutlaatuisen se, että pystyn eristämään kaksi solutyyppiä potilaiden ihobiopsioista”, tohtori Tsou sanoo. ”Jotkut solut ovat peräisin verisuonista, kun taas toiset aiheuttavat ihon paksuuntumista. Näistä soluista voimme tutkia suoraan, miksi ne ovat sairaita, miksi ne käyttäytyvät eri tavalla kuin terveet solut, ja tunnistaa reitit tai molekyylit, jotka saavat ne toimimaan epänormaalisti. Kun nämä kohteet ja reitit on tunnistettu, voimme työstää tapoja puuttua niihin ja katsoa, toimisiko strategiamme niin, että nämä sairaat solut saataisiin taas normaaleiksi.”

Tohtori Tsou puuttuu keskeisiin epigeneettisiin toimijoihin, jotka jäykistävät ihoa ja estävät verisuonten muodostumista. Hänen laboratorionsa on yksi harvoista maailmassa, joka pystyy eristämään ja kasvattamaan näitä verisuonisoluja tutkimusta varten.

”Vaikka ihoa paksuuntuvat solut on helppo eristää, verisuonisoluja on vaikeampi puhdistaa”, sanoo tohtori Tsou, jonka tutkimus osoitti, että HDAC5-niminen aine estää verisuonten muodostumisen sklerodermaatikossa. ”Kun vähensimme HDAC5:n ilmentymistä sklerodermiasoluissa, nämä solut palasivat normaaliin toimintaansa.”

Käyttämällä seuraavan sukupolven tekniikoita verisuonisolujen geenien skannaamiseen ja supertietokoneita tietojen murskaamiseen hän löysi CYR61-nimisen valkuaisaineen, joka on elintärkeä verisuonisolujen sklerodermian solutoiminnalle ja joka myös hidastaa ihon paksuntumista. Arthritis National Research Foundationin apurahalla hän laajentaa aiempaa tutkimustaan.

”Oletamme, että CYR61 on hyödyllinen sklerodermaan sen ihon paksuuntumista ehkäisevien ja verisuonten kasvua edistävien ominaisuuksien ansiosta”, sanoo tohtori Tsou, jota kiehtovat mahdollisen lääkekehityksen mahdollisuudet. ”Koska CYR61 voi puuttua verisuonten ja ihon paksuuntumisongelmiin samanaikaisesti, se on loistava ehdokas lääkekohteeksi. Testaamme tätä hypoteesia, ja toistaiseksi olemme hyvin toiveikkaita tulevaisuuden suhteen.”

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *