Une nouvelle compréhension des gènes peut conduire à un nouveau traitement de la sclérodermie

08 Mar 2018

Posted at 11:25hin Autoimmune, Autoimmune ResearchbyANRF

De nouvelles connaissances sur le fonctionnement des gènes apportent l’espoir d’une révolution dans la recherche et le traitement de la sclérodermie. La sclérodermie (également appelée sclérose systémique) rigidifie le tissu conjonctif et diminue la formation des vaisseaux sanguins dans tout le corps, laissant des cicatrices sur la peau et déclenchant des dommages potentiellement mortels aux organes vitaux.

Alors que les maladies rhumatismales sont souvent familiales, la sclérodermie ne résulte pas d’un gène défectueux. Au lieu de cela, les scientifiques soupçonnent que la maladie résulte de défauts subtils dans la façon dont nos cellules lisent les gènes. Les chercheurs pensent que de tels changements « épigénétiques » perturbent l’expression des gènes sans modifier la séquence d’ADN.

Avec le financement de la Fondation nationale de recherche sur l’arthrite, Eliza PS Tsou, PhD, qui est le Edward T. and Ellen K. Dryer Early Career Professor of Rheumatology à l’Université du Michigan, étudie comment l’épigénétique influence à la fois l’épaississement de la peau et l’altération de la formation des vaisseaux sanguins dans la sclérodermie.

« Une nouvelle compréhension de l’expression des gènes peut complètement changer la façon dont nous traitons la sclérodermie », déclare le Dr Tsou. « Le taux de mortalité élevé et le peu d’options thérapeutiques reflètent notre manque de compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents de la sclérodermie. Notre objectif est de comprendre la maladie et d’identifier des cibles pour le traitement de la sclérodermie et un remède potentiel. »

Comment les chercheurs peuvent-ils identifier les déclencheurs environnementaux ou externes qui provoquent l’apparition de la sclérodermie chez les personnes sensibles ? Qu’est-ce qui active ou désactive les gènes ?

Comme pour les autres maladies inflammatoires, il n’existe pas de traitement curatif de la sclérodermie, ni même de traitement modificateur de la maladie accepté. Cette maladie auto-immune chronique pousse l’organisme à attaquer les articulations, la peau et les organes internes – poumons, cœur, tube digestif et reins – avec des conséquences souvent mortelles. Jusqu’à présent, les chercheurs n’ont pas eu de chance de mettre au point des produits pharmaceutiques pour cette maladie dévastatrice, car la cause de la maladie reste si insaisissable.

« Ce qui rend mon projet unique, c’est que je suis capable d’isoler deux types de cellules à partir de biopsies de peau de patients », explique le Dr Tsou. « Certaines cellules proviennent des vaisseaux sanguins tandis que d’autres provoquent l’épaississement de la peau. À partir de ces cellules, nous pouvons examiner directement pourquoi elles sont malades, pourquoi elles se comportent différemment des cellules saines, et identifier les voies ou les molécules qui les font agir anormalement. Une fois ces cibles et ces voies identifiées, nous pouvons travailler sur les moyens d’intervenir et voir si notre stratégie fonctionnerait pour que ces cellules malades redeviennent normales. »

Le Dr Tsou s’attaque aux acteurs épigénétiques clés qui rigidifient la peau et entravent la formation des vaisseaux sanguins. Son laboratoire est l’un des rares au monde à pouvoir isoler et cultiver ces cellules de vaisseaux sanguins pour la recherche.

« Si les cellules d’épaississement de la peau sont faciles à isoler, les cellules de vaisseaux sanguins sont plus difficiles à purifier », explique le Dr Tsou, dont les recherches ont montré qu’une substance appelée HDAC5 bloque la formation de vaisseaux sanguins dans la sclérodermie. « Lorsque nous avons diminué l’expression de HDAC5 dans les cellules sclérodermiques, ces cellules ont repris leur fonction normale. »

Utilisant des techniques de nouvelle génération pour scanner les gènes dans les cellules des vaisseaux sanguins et des superordinateurs pour croquer les données, elle a découvert une protéine appelée CYR61 qui est cruciale pour la fonction des cellules des vaisseaux sanguins sclérodermiques et ralentit également l’épaississement de la peau. Grâce à sa subvention de la Arthritis National Research Foundation, elle approfondit ses recherches précédentes.

« Nous émettons l’hypothèse que CYR61 est bénéfique pour la sclérodermie grâce à ses propriétés anti-épaississement de la peau et pro-croissance des vaisseaux sanguins », déclare le Dr Tsou, qui est fascinée par les possibilités de développement de médicaments potentiels. « Comme la CYR61 peut s’attaquer simultanément aux problèmes de vaisseaux sanguins et d’épaississement de la peau, elle sera un excellent candidat pour cibler les médicaments. Nous testons cette hypothèse et jusqu’à présent, nous sommes très optimistes pour l’avenir. »

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