A gének új megértése új szkleroderma kezeléshez vezethet

08 Mar 2018

Posted at 11:25hin Autoimmun, Autoimmun ResearchbyANRF

A gének működésének új megismerése reményt ad a szkleroderma kutatás és a szkleroderma kezelés forradalmára. A szkleroderma (más néven szisztémás szklerózis) megmerevíti a kötőszövetet és csökkenti a vérerek képződését az egész testben, hegesíti a bőrt és potenciálisan halálos károkat okoz a létfontosságú szervekben.

Míg a reumás betegségek gyakran családban öröklődnek, a szkleroderma nem egy hibás gén következménye. Ehelyett a tudósok azt gyanítják, hogy a betegséget a sejtjeink génolvasásának finom hibái okozzák. A kutatók elmélete szerint az ilyen “epigenetikai” változások a DNS-szekvencia megváltoztatása nélkül zavarják meg a génexpressziót.

Az Arthritis National Research Foundation finanszírozásával Eliza PS Tsou, PhD, aki az Edward T. és Ellen K. Dryer Early Career Professor of Rheumatology at the University of Michigan, azt vizsgálja, hogy az epigenetika hogyan befolyásolja mind a bőr megvastagodását, mind a károsodott érképződést a szklerodermában.

“A génexpresszió új megértése teljesen megváltoztathatja a szkleroderma kezelését” – mondja Dr. Tsou. “A magas halálozási arány és a kevés terápiás lehetőség azt tükrözi, hogy nem értjük a szkleroderma mögöttes molekuláris mechanizmusait. Célunk a betegség megértése és a szkleroderma kezelésének és lehetséges gyógyításának célpontjainak azonosítása.”

Hogyan tudják a kutatók azonosítani azokat a környezeti vagy külső kiváltó okokat, amelyek a szkleroderma kitörését okozzák az arra hajlamos egyéneknél? Mi kapcsolja ki és be a géneket?

A többi gyulladásos betegséghez hasonlóan a szklerodermára sincs gyógymód, sőt még elfogadott betegségmódosító szklerodermakezelés sincs. A krónikus autoimmun betegség hatására a szervezet megtámadja az ízületeket, a bőrt és a belső szerveket – tüdőt, szívet, emésztőrendszert és veséket – gyakran életveszélyes következményekkel. Eddig a kutatóknak nem volt szerencséjük gyógyszereket kifejleszteni a pusztító betegségre, mert a betegség oka továbbra is annyira megfoghatatlan.

“Projektemet az teszi egyedülállóvá, hogy két sejttípust tudok izolálni a betegek bőrbiopsziáiból” – mondja Dr. Tsou. “Egyes sejtek az erekből származnak, míg mások a bőr megvastagodását okozzák. Ezekből a sejtekből közvetlenül meg tudjuk vizsgálni, hogy miért betegek, miért viselkednek másképp, mint az egészséges sejtek, és azonosítani tudjuk azokat az útvonalakat vagy molekulákat, amelyek miatt abnormálisan viselkednek. Amint ezeket a célpontokat és útvonalakat azonosítottuk, dolgozhatunk a beavatkozás módjain, és megnézhetjük, hogy stratégiánk működne-e, hogy ezek a beteg sejtek újra normálisak legyenek.”

Dr. Tsou a bőr merevségét és az érképződés akadályozását okozó kulcsfontosságú epigenetikai szereplőkkel foglalkozik. Laboratóriuma egyike azon keveseknek a világon, amely képes izolálni és tenyészteni ezeket az érsejteket a kutatáshoz.

“Bár a bőrvastagító sejteket könnyű izolálni, az érsejteket nehezebb tisztítani” – mondja Dr. Tsou, akinek kutatása kimutatta, hogy egy HDAC5 nevű anyag gátolja az érképződést a szklerodermában. “Amikor csökkentettük a HDAC5 expresszióját a szklerodermás sejtekben, ezek a sejtek visszanyerték normális működésüket.”

A vérérsejtek génjeinek vizsgálatára szolgáló újgenerációs technikákat és az adatok feldolgozására szolgáló szuperszámítógépeket használva felfedezett egy CYR61 nevű fehérjét, amely kulcsfontosságú a szklerodermás vérérsejtek működéséhez, és lassítja a bőr megvastagodását is. Az Arthritis National Research Foundation ösztöndíjával korábbi kutatásait bővíti.

“Feltételezzük, hogy a CYR61 a bőr megvastagodását gátló és az erek növekedését elősegítő tulajdonságai révén jótékonyan hat a szklerodermára” – mondja Dr. Tsou, akit lenyűgöznek a lehetséges gyógyszerfejlesztés lehetőségei. “Mivel a CYR61 egyszerre képes kezelni az erek és a bőr megvastagodásával kapcsolatos problémákat, nagyszerű gyógyszercélpontjelölt lesz. Jelenleg teszteljük ezt a hipotézist, és egyelőre nagyon bizakodóak vagyunk a jövőre nézve.”

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük