A mukociliáris clearance fontos elsődleges veleszületett védelmi mechanizmus, amely megvédi a tüdőt a belélegzett szennyező anyagok, allergének és kórokozók káros hatásaitól. A mucociliaris diszfunkció az emberek krónikus légúti betegségeinek gyakori jellemzője. A mucociliaris apparátus három funkcionális rekeszből, azaz a csillókból, egy védő nyálkarétegből és egy légúti felszíni folyadékrétegből (ASL) áll, amelyek összehangoltan működnek a belélegzett részecskék tüdőből való eltávolítása érdekében. A cisztás fibrózisban, primer ciliáris diszkinéziában, asztmában és krónikus bronchitisben szenvedő betegeknél végzett klinikai és patológiai megfigyelések összefoglalása azt jelzi, hogy a nyálkahártya-rendszer minden egyes rekeszének rendellenességei veszélyeztethetik a nyálkatisztítást és krónikus légúti betegséget okozhatnak. A hiányos nyálkatisztuláshoz vezető mechanizmusok azonban még mindig nem teljesen tisztázottak. A mucociliaris apparátus egyes elemeinek hibáival rendelkező, genetikailag módosított egerek hatékony eszközök a mucociliaris diszfunkció in vivo patogenezisének tanulmányozására. Ebben a tömör áttekintésben olyan egérmodellek pulmonális fenotípusát értékelem, amelyekben genetikailag meghatározott rendellenességek vannak a csillószőrök szerkezetében/működésében, a nyálkatermelésben és az ASL szabályozásában, és ezen állatkísérletek eredményeit a mucociliaris diszfunkció jelenlegi patogenetikai hipotéziseinek összefüggésében vitatom meg. Az ezen állatkísérletekből származó legújabb adatok az ASL dehidratáció kritikus szerepére utalnak a mucociliaris diszfunkció és a krónikus légúti betegségek patogenezisében. Az epiteliális Na(+)-csatornák (ENaC) – amelyek a só és a víz légúti felszínről történő felszívódásának sebességkorlátozó útvonalát képezik – légúti-specifikus túlterjedésével rendelkező egerekben az ASL-csökkenés csökkent nyálkaürítést és spontán krónikus légúti betegséget okozott, nyálkaelzáródással, gobletsejt-metapláziával, krónikus gyulladással, csökkent baktériumürítéssel és magas tüdőhalálozással. A nyálkahártya-diszfunkció ezen egérmodellje lehetővé teszi a nyálkahártya-tisztulás javítását célzó új terápiás stratégiák in vivo értékelését, és segíti a krónikus légúti betegségek új terápiáinak preklinikai fejlesztését.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük