Nuova comprensione dei geni può portare a un nuovo trattamento della sclerodermia

08 Mar 2018

Posted at 11:25hin Autoimmune, Autoimmune ResearchbyANRF

Nuove intuizioni sul funzionamento dei geni stanno portando speranza per una rivoluzione nella ricerca e nel trattamento della sclerodermia. La sclerodermia (chiamata anche sclerosi sistemica) irrigidisce il tessuto connettivo e diminuisce la formazione dei vasi sanguigni in tutto il corpo, sfregiando la pelle e provocando danni potenzialmente letali agli organi vitali.

Mentre le malattie reumatiche sono spesso presenti nelle famiglie, la sclerodermia non deriva da un gene difettoso. Invece, gli scienziati sospettano che la malattia derivi da sottili difetti nel modo in cui le nostre cellule leggono i geni. I ricercatori teorizzano che tali cambiamenti “epigenetici” interrompere l’espressione genica senza alterare la sequenza del DNA.

Con il finanziamento della Fondazione Nazionale di Ricerca Arthritis, Eliza PS Tsou, PhD che è il Edward T. e Ellen K. Dryer Early Career Professor di Reumatologia presso l’Università del Michigan, sta studiando come l’epigenetica influenzi sia l’ispessimento della pelle che l’alterata formazione dei vasi sanguigni nella sclerodermia.

“La nuova comprensione dell’espressione genica può cambiare completamente il modo in cui trattiamo la sclerodermia”, dice la dottoressa Tsou. “L’alto tasso di mortalità e le poche opzioni terapeutiche riflettono la nostra mancanza di comprensione dei meccanismi molecolari alla base della sclerodermia. Il nostro obiettivo è quello di comprendere la malattia e identificare gli obiettivi per il trattamento della sclerodermia e una potenziale cura.”

Come possono i ricercatori identificare i trigger ambientali o esterni che causano lo scoppio della sclerodermia negli individui suscettibili? Cosa spegne e accende i geni?

Come altre malattie infiammatorie, non c’è una cura per la sclerodermia, e nemmeno un trattamento accettato per la sclerodermia che modifichi la malattia. La malattia cronica autoimmune fa sì che il corpo attacchi le articolazioni, la pelle e gli organi interni – polmoni, cuore, tratto GI e reni – spesso con conseguenze pericolose per la vita. Finora, i ricercatori non hanno avuto fortuna nello sviluppo di farmaci per il disturbo devastante perché la causa della malattia rimane così sfuggente.

“Ciò che rende unico il mio progetto è che sono in grado di isolare due tipi di cellule da biopsie di pelle del paziente”, dice il dottor Tsou. “Alcune cellule provengono dai vasi sanguigni, mentre altre causano l’ispessimento della pelle. Da queste cellule possiamo esaminare direttamente perché sono malate, perché si comportano diversamente dalle cellule sane, e identificare i percorsi o le molecole che le fanno agire in modo anomalo. Una volta che questi obiettivi e percorsi sono identificati, possiamo lavorare su come intervenire e vedere se la nostra strategia funzionerebbe per rendere queste cellule malate di nuovo normali.”

Il dottor Tsou sta affrontando gli attori epigenetici chiave che irrigidiscono la pelle e ostacolano la formazione dei vasi sanguigni. Il suo laboratorio è uno dei pochi al mondo che può isolare e far crescere queste cellule dei vasi sanguigni per la ricerca.

“Anche se le cellule che ispessiscono la pelle sono facili da isolare, le cellule dei vasi sanguigni sono più difficili da purificare”, dice il dottor Tsou, la cui ricerca ha dimostrato che una sostanza chiamata HDAC5 blocca la formazione dei vasi sanguigni nella sclerodermia. “Quando abbiamo diminuito l’espressione di HDAC5 nelle cellule della sclerodermia, queste cellule hanno ripreso la loro normale funzione”

Utilizzando le tecniche di prossima generazione per analizzare i geni nelle cellule dei vasi sanguigni e i supercomputer per analizzare i dati, ha scoperto una proteina chiamata CYR61 che è fondamentale per la funzione delle cellule dei vasi sanguigni della sclerodermia e rallenta anche l’ispessimento della pelle. Con la sua borsa di studio dell’Arthritis National Research Foundation, sta ampliando la sua ricerca precedente.

“Noi ipotizziamo che CYR61 sia benefico per la sclerodermia attraverso le sue proprietà di ispessimento della pelle e di crescita dei vasi sanguigni”, dice il dottor Tsou, che è affascinato dalle possibilità di sviluppo di potenziali farmaci. “Poiché CYR61 può affrontare i problemi dei vasi sanguigni e dell’ispessimento della pelle allo stesso tempo, sarà un grande candidato per il target dei farmaci. Stiamo testando questa ipotesi e finora siamo molto fiduciosi per il futuro”

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