Nieuw inzicht in genen kan leiden tot nieuwe behandeling voor sclerodermie

08 mrt 2018

Geplaatst op 11:25hin Autoimmuun, AutoimmuunonderzoekbyANRF

Nieuwe inzichten in de werking van genen brengen hoop op een revolutie in sclerodermie-onderzoek en sclerodermie-behandeling. Sclerodermie (ook systemische sclerose genoemd) verstijft het bindweefsel en vermindert de vorming van bloedvaten in het hele lichaam, waardoor littekens op de huid ontstaan en mogelijk dodelijke schade aan vitale organen wordt toegebracht.

Terwijl reumatische aandoeningen vaak in families voorkomen, is sclerodermie niet het gevolg van een gebrekkig gen. In plaats daarvan vermoeden wetenschappers dat de ziekte het gevolg is van subtiele fouten in de manier waarop onze cellen de genen lezen. Onderzoekers theoretiseren dat dergelijke “epigenetische” veranderingen de genexpressie verstoren zonder de DNA-sequentie te veranderen.

Met financiering van de Arthritis National Research Foundation, Eliza PS Tsou, PhD, die de Edward T. en Ellen K. Dryer Early Career Professor of Rheumatology aan de Universiteit van Michigan, onderzoekt hoe epigenetica zowel huidverdikking als verminderde bloedvatvorming bij sclerodermie beïnvloedt.

“Nieuw inzicht in genexpressie kan de manier waarop we sclerodermie behandelen volledig veranderen,” zegt Dr. Tsou. “Het hoge sterftecijfer en de weinige therapeutische opties weerspiegelen ons gebrek aan inzicht in de onderliggende moleculaire mechanismen bij sclerodermie. Ons doel is om de ziekte te begrijpen en doelen te identificeren voor de behandeling van sclerodermie en een mogelijke genezing.”

Hoe kunnen onderzoekers omgevings- of externe triggers identificeren die sclerodermie doen uitbarsten bij vatbare individuen? Wat zet de genen aan en uit?

Zoals bij andere ontstekingsziekten is er geen genezing voor sclerodermie, of zelfs maar een geaccepteerde ziektemodificerende sclerodermabehandeling. De chronische auto-immuunziekte zorgt ervoor dat het lichaam de gewrichten, de huid en de inwendige organen – longen, hart, maag-darmkanaal en nieren – aanvalt, vaak met levensbedreigende gevolgen. Tot nu toe hebben onderzoekers geen geluk gehad met de ontwikkeling van geneesmiddelen voor deze verwoestende aandoening, omdat de oorzaak van de ziekte zo ongrijpbaar blijft.

“Wat mijn project uniek maakt, is dat ik in staat ben om twee celtypen te isoleren uit huidbiopten van patiënten,” zegt Dr. Tsou. “Sommige cellen zijn afkomstig van de bloedvaten, terwijl andere ervoor zorgen dat de huid dikker wordt. Van deze cellen kunnen we direct onderzoeken waarom ze ziek zijn, waarom ze zich anders gedragen dan gezonde cellen, en de paden of moleculen identificeren die ervoor zorgen dat ze zich abnormaal gedragen. Zodra deze doelen en paden zijn geïdentificeerd, kunnen we werken aan manieren om in te grijpen en kijken of onze strategie zou werken om deze zieke cellen weer normaal te maken.”

Dr. Tsou pakt de belangrijkste epigenetische spelers aan die de huid stijf maken en de vorming van bloedvaten belemmeren. Haar lab is een van de weinige in de wereld die deze bloedvatcellen kan isoleren en kweken voor onderzoek.

“Hoewel de huidverdikkende cellen gemakkelijk te isoleren zijn, zijn de bloedvatcellen moeilijker te zuiveren,” zegt Dr. Tsou, wiens onderzoek aantoonde dat een stof genaamd HDAC5 de bloedvatvorming bij sclerodermie blokkeert. “Toen we de expressie van HDAC5 in sclerodermiecellen verminderden, kregen deze cellen hun normale functie terug.”

Met behulp van next-generationtechnieken om de genen in bloedvatcellen te scannen en supercomputers om de gegevens te kraken, ontdekte ze een eiwit, CYR61 genaamd, dat cruciaal is voor de bloedvatcelfunctie van sclerodermie en ook de verdikking van de huid vertraagt. Met haar beurs van de Arthritis National Research Foundation breidt ze haar eerdere onderzoek uit.

“We stellen de hypothese dat CYR61 gunstig is voor sclerodermie door zijn anti-huidverdikking en pro-bloedvatgroei eigenschappen,” zegt Dr. Tsou, die gefascineerd is door de mogelijkheden van potentiële medicijnontwikkeling. “Omdat CYR61 tegelijkertijd de bloedvat- en huidverdikkingsproblemen kan aanpakken, zal het een geweldige kandidaat zijn voor een medicijndoelwit. We zijn deze hypothese aan het testen en tot nu toe zijn we zeer hoopvol voor de toekomst.”

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *