Nové pochopení genů může vést k nové léčbě sklerodermie

08. března 2018

Posted at 11:25hin Autoimunitní, Autoimunitní výzkumbyANRF

Nové poznatky o fungování genů přinášejí naději na revoluci ve výzkumu a léčbě sklerodermie. Sklerodermie (nazývaná také systémová skleróza) ztužuje pojivovou tkáň a snižuje tvorbu cév v celém těle, zjizvuje kůži a vyvolává potenciálně smrtelné poškození životně důležitých orgánů.

Zatímco revmatická onemocnění se často vyskytují v rodinách, sklerodermie není důsledkem vadného genu. Místo toho vědci předpokládají, že nemoc je důsledkem jemných chyb v tom, jak naše buňky čtou geny. Vědci teoreticky předpokládají, že takové „epigenetické“ změny narušují genovou expresi, aniž by se změnila sekvence DNA.

S finanční podporou Arthritis National Research Foundation, Eliza PS Tsou, PhD, která je Edward T. and Ellen K. Dryer Early Career Professor of Rheumatology na Michiganské univerzitě, zkoumá, jak epigenetika ovlivňuje ztluštění kůže i poruchu tvorby cév u sklerodermie.

„Nové poznatky o genové expresi mohou zcela změnit způsob léčby sklerodermie,“ říká Dr. Tsou. „Vysoká úmrtnost a málo terapeutických možností odráží naše nedostatečné pochopení základních molekulárních mechanismů u sklerodermie. Naším cílem je pochopit toto onemocnění a identifikovat cíle pro léčbu sklerodermie a potenciální lék.“

Jak mohou vědci identifikovat spouštěcí faktory prostředí nebo vnější faktory, které způsobují propuknutí sklerodermie u vnímavých jedinců? Co vypíná a zapíná geny?“

Stejně jako u jiných zánětlivých onemocnění neexistuje na sklerodermii žádný lék, a dokonce ani uznávaná léčba modifikující sklerodermii. Toto chronické autoimunitní onemocnění způsobuje, že tělo napadá klouby, kůži a vnitřní orgány – plíce, srdce, trávicí trakt a ledviny – často s život ohrožujícími následky. Vědci zatím neměli štěstí při vývoji léků na toto devastující onemocnění, protože příčina nemoci zůstává stále nepolapitelná.

„Unikátnost mého projektu spočívá v tom, že jsem schopen izolovat dva typy buněk z kožních biopsií pacientů,“ říká doktor Tsou. „Některé buňky pocházejí z cév, zatímco jiné způsobují zhrubnutí kůže. Na těchto buňkách můžeme přímo zkoumat, proč jsou nemocné, proč se chovají jinak než zdravé buňky, a identifikovat dráhy nebo molekuly, které způsobují jejich abnormální chování. Jakmile tyto cíle a dráhy identifikujeme, můžeme pracovat na způsobech zásahu a zjistit, zda by naše strategie fungovala tak, aby tyto nemocné buňky byly opět normální.“

Dr. Tsou se zabývá klíčovými epigenetickými hráči, kteří ztužují kůži a brání tvorbě cév. Její laboratoř je jednou z mála na světě, která dokáže izolovat a pěstovat tyto cévní buňky pro výzkum.

„Ačkoli buňky ztuhlé kůže se izolují snadno, buňky cév se čistí obtížněji,“ říká doktorka Tsou, jejíž výzkum ukázal, že látka zvaná HDAC5 blokuje tvorbu cév u sklerodermie. „Když jsme snížili expresi HDAC5 v buňkách sklerodermie, tyto buňky obnovily svou normální funkci.“

Pomocí technik nové generace pro skenování genů v buňkách krevních cév a superpočítačů pro zpracování dat objevila protein zvaný CYR61, který je klíčový pro funkci buněk krevních cév sklerodermie a také zpomaluje ztlušťování kůže. Díky grantu Národní nadace pro výzkum artritidy rozšiřuje svůj předchozí výzkum.

„Předpokládáme, že CYR61 je prospěšný pro sklerodermii díky svým vlastnostem zabraňujícím ztlušťování kůže a podporujícím růst cév,“ říká doktorka Tsou, kterou fascinují možnosti potenciálního vývoje léků. „Vzhledem k tomu, že CYR61 dokáže řešit problémy s cévami a ztlušťováním kůže zároveň, bude skvělým kandidátem na cílové léčivo. Tuto hypotézu testujeme a zatím vkládáme do budoucna velké naděje.“

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *