Klirens śluzówkowy jest ważnym pierwotnym wrodzonym mechanizmem obronnym, który chroni płuca przed szkodliwym wpływem wdychanych zanieczyszczeń, alergenów i patogenów. Zaburzenia funkcji rzęsek są częstą cechą przewlekłych chorób dróg oddechowych u ludzi. Aparat rzęskowy składa się z trzech funkcjonalnych przedziałów, tj. rzęsek, ochronnej warstwy śluzu i warstwy płynu powierzchniowego dróg oddechowych (ASL), które współpracują ze sobą w celu usuwania wdychanych cząstek z płuc. Podsumowanie obserwacji klinicznych i patologicznych u pacjentów z mukowiscydozą, pierwotną dyskinezą rzęsek, astmą i przewlekłym zapaleniem oskrzeli wskazuje, że nieprawidłowości w każdym przedziale układu śluzowo-rzęskowego mogą upośledzać usuwanie śluzu i powodować przewlekłe choroby dróg oddechowych. Jednak mechanizmy, które prowadzą do upośledzenia oczyszczania śluzu są wciąż nie do końca poznane. Genetycznie zmodyfikowane myszy z defektami w poszczególnych elementach aparatu rzęskowego są potężnym narzędziem do badania patogenezy dysfunkcji błony śluzowej in vivo. W tym zwięzłym przeglądzie oceniam fenotypy płucne modeli mysich z genetycznie zdefiniowanymi nieprawidłowościami w strukturze/funkcji aparatu rzęskowego, produkcji śluzu i regulacji ASL oraz omawiam wyniki tych badań na zwierzętach w kontekście aktualnych hipotez patogenetycznych dysfunkcji aparatu rzęskowego. Najnowsze dane uzyskane w badaniach na zwierzętach wskazują na krytyczną rolę odwodnienia ASL w patogenezie dysfunkcji śluzówki i przewlekłej choroby dróg oddechowych. U myszy ze specyficzną dla dróg oddechowych nadekspresją nabłonkowych kanałów Na(+) (ENaC), które stanowią ścieżkę ograniczającą szybkość wchłaniania soli i wody z powierzchni dróg oddechowych, niedobór ASL powodował zmniejszenie klirensu śluzu i spontaniczną przewlekłą chorobę dróg oddechowych z niedrożnością śluzu, metaplazją komórek zarodkowych, przewlekłym stanem zapalnym, zmniejszonym usuwaniem bakterii i wysoką śmiertelnością płuc. Ten mysi model dysfunkcji śluzówki pozwoli na ocenę in vivo nowych strategii terapeutycznych zaprojektowanych w celu poprawy oczyszczania śluzówki i pomoże w przedklinicznym rozwoju nowych terapii dla przewlekłych chorób dróg oddechowych.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *