O nouă înțelegere a genelor ar putea duce la un nou tratament pentru sclerodermie

08 mar 2018

Postat la 11:25hin Autoimunitate, Cercetare autoimunăbyANRF

Noile informații despre funcționarea genelor aduc speranța unei revoluții în cercetarea sclerodermiei și în tratamentul sclerodermiei. Sclerodermia (numită și sclerodermie sistemică) rigidizează țesutul conjunctiv și diminuează formarea vaselor de sânge în tot corpul, cicatrizând pielea și declanșând leziuni potențial letale la nivelul organelor vitale.

În timp ce bolile reumatice se transmit adesea în familie, sclerodermia nu rezultă dintr-o genă defectuoasă. În schimb, oamenii de știință suspectează că boala rezultă din defecte subtile în modul în care celulele noastre citesc genele. Cercetătorii teoretizează că astfel de schimbări „epigenetice” perturbă expresia genelor fără a modifica secvența ADN.

Cu finanțare din partea Fundației Naționale de Cercetare în domeniul artritei, Eliza PS Tsou, PhD care este Edward T. and Ellen K. Dryer Early Career Professor of Rheumatology la Universitatea din Michigan, investighează modul în care epigenetica influențează atât îngroșarea pielii, cât și afectarea formării vaselor de sânge în sclerodermie.

„O nouă înțelegere a expresiei genice poate schimba complet modul în care tratăm sclerodermia”, spune Dr. Tsou. „Rata ridicată a mortalității și puținele opțiuni terapeutice reflectă lipsa noastră de înțelegere a mecanismelor moleculare care stau la baza sclerodermiei. Scopul nostru este de a înțelege boala și de a identifica ținte pentru tratamentul sclerodermiei și un potențial tratament.”

Cum pot cercetătorii să identifice factorii declanșatori de mediu sau externi care determină apariția sclerodermiei la persoanele susceptibile? Ce activează și dezactivează genele?

Ca și în cazul altor afecțiuni inflamatorii, nu există un leac pentru sclerodermie și nici măcar un tratament acceptat pentru sclerodermie care să modifice boala. Boala autoimună cronică face ca organismul să atace articulațiile, pielea și organele interne – plămânii, inima, tractul gastrointestinal și rinichii – adesea cu consecințe care pun viața în pericol. Până în prezent, cercetătorii nu au avut noroc în dezvoltarea de produse farmaceutice pentru această tulburare devastatoare, deoarece cauza bolii rămâne atât de evazivă.

„Ceea ce face ca proiectul meu să fie unic este faptul că sunt capabil să izolez două tipuri de celule din biopsiile de piele ale pacienților”, spune Dr. Tsou. „Unele celule sunt din vasele de sânge, în timp ce altele determină îngroșarea pielii. Din aceste celule putem examina în mod direct de ce sunt bolnave, de ce se comportă diferit de celulele sănătoase și putem identifica căile sau moleculele care le determină să acționeze în mod anormal. Odată ce aceste ținte și căi sunt identificate, putem lucra la modalități de a interveni și de a vedea dacă strategia noastră ar funcționa pentru a face ca aceste celule bolnave să redevină normale.”

Dr. Tsou abordează actorii epigenetici cheie care rigidizează pielea și împiedică formarea vaselor de sânge. Laboratorul ei este unul dintre puținele din lume care poate izola și crește aceste celule ale vaselor de sânge pentru cercetare.

„Deși celulele care îngroașă pielea sunt ușor de izolat, celulele vaselor de sânge sunt mai greu de purificat”, spune Dr. Tsou, ale cărui cercetări au arătat că o substanță numită HDAC5 blochează formarea vaselor de sânge în sclerodermie. „Când am scăzut expresia HDAC5 în celulele sclerodermice, aceste celule și-au reluat funcția normală.”

Utilizând tehnici de generație următoare pentru a scana genele din celulele vaselor de sânge și supercalculatoare pentru a analiza datele, ea a descoperit o proteină numită CYR61 care este crucială pentru funcția celulelor vaselor de sânge din sclerodermie și care, de asemenea, încetinește îngroșarea pielii. Cu ajutorul grantului acordat de Arthritis National Research Foundation, ea își extinde cercetările anterioare.

„Avem ipoteza că CYR61 este benefică pentru sclerodermie prin proprietățile sale anti-îngroșare a pielii și pro-creștere a vaselor de sânge”, spune Dr. Tsou, care este fascinată de posibilitățile de dezvoltare potențială a unui medicament. „Deoarece CYR61 poate aborda problemele legate de vasele de sânge și de îngroșarea pielii în același timp, va fi un candidat excelent pentru o țintă de medicament. Testăm această ipoteză și până acum suntem foarte încrezători pentru viitor.”

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *