Am trecut în revistă efectele anticancerigene ale DCA, un medicament orfan folosit de mult timp ca tratament experimental pentru diverse tulburări dobândite și congenitale ale metabolismului intermediar mitocondrial. Inhibarea de către DCA a kinazelor piruvat dehidrogenazei mitocondriale și reactivarea ulterioară a complexului piruvat dehidrogenază și a fosforilării oxidative este mecanismul comun care explică efectele antineoplazice ale medicamentului. Cel puțin două modificări fundamentale în metabolismul tumoral sunt induse de DCA, care antagonizează creșterea tumorală, metastazele și supraviețuirea: prima este redirecționarea metabolismului glucozei de la glicoliză la oxidare (inversarea efectului Warburg), ceea ce duce la inhibarea proliferării și la inducerea apoptozei mediate de caspaze. Aceste efecte au fost reproduse atât în liniile celulare canceroase umane, cât și în implanturile tumorale de origine germinală diversă. A doua modificare fundamentală este eliminarea oxidativă a lactatului, prin intermediul piruvatului, și tamponarea coincidentă a ionilor de hidrogen de către dehidrogenazele situate în matricea mitocondrială. Studiile preclinice demonstrează că DCA are efecte aditive sau sinergice atunci când este utilizat în combinație cu agenți standard concepuți pentru a modifica stresul oxidativ tumoral, remodelarea vasculară, integritatea ADN-ului sau imunitatea. Aceste constatări și rezultatele clinice limitate sugerează că domeniile potențial fructuoase pentru studii clinice suplimentare includ: 1) astrocitoame de grad înalt la adulți și copii; 2) cancere cu mutație BRAF, cum ar fi melanomul, poate în combinație cu alți pro-oxidanți; 3) tumori în care rezistența la medicamentele standard din clasa platinei singure poate fi depășită prin terapie combinată; și 4) tumori de origine endodermică, în cazul cărora cercetările experimentale extinse au demonstrat efecte antiproliferative și pro-apoptotice semnificative ale DCA, ceea ce duce la o mai bună supraviețuire a gazdei.

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *