Clearance-ul mucociliar este un important mecanism primar de apărare înnăscută care protejează plămânii de efectele nocive ale poluanților, alergenilor și agenților patogeni inhalați. Disfuncția mucociliară este o caracteristică comună a bolilor cronice ale căilor respiratorii la om. Aparatul mucociliar este alcătuit din trei compartimente funcționale, și anume cili, un strat de mucus protector și un strat de lichid de suprafață al căilor respiratorii (ASL), care lucrează în mod concertat pentru a elimina particulele inhalate din plămâni. O sinteză a observațiilor clinice și patologice la pacienții cu fibroză chistică, dischinezie ciliară primară, astm și bronșită cronică indică faptul că anomaliile din fiecare compartiment al sistemului mucociliar pot compromite eliminarea mucusului și pot cauza boli cronice ale căilor respiratorii. Cu toate acestea, mecanismele care duc la o eliminare deficitară a mucusului sunt încă incomplet înțelese. Șoarecii modificați genetic cu defecte în elemente individuale ale aparatului mucociliar sunt instrumente puternice pentru a studia patogeneza disfuncției mucocilare in vivo. În această analiză concisă, evaluez fenotipurile pulmonare ale modelelor de șoareci cu anomalii definite genetic în structura/funcția ciliară, producția de mucus și reglarea ASL și discut rezultatele acestor studii pe animale în contextul ipotezelor patogenetice actuale pentru disfuncția mucociliară. Datele recente rezultate din aceste studii pe animale indică un rol critic al deshidratării ASL în patogeneza disfuncției mucociliare și a bolii cronice a căilor respiratorii. La șoarecii cu o supraexpresie specifică căilor respiratorii a canalelor Na(+) epiteliale (ENaC), care constituie o cale de limitare a vitezei de absorbție a sării și a apei de pe suprafețele căilor respiratorii, depleția ASL a provocat o eliminare redusă a mucusului și o boală cronică spontană a căilor respiratorii cu obstrucție a mucusului, metaplazie a celulelor caliciale, inflamație cronică, eliminare bacteriană redusă și mortalitate pulmonară ridicată. Acest model de șoarece de disfuncție mucociliară va permite o evaluare in vivo a unor noi strategii terapeutice menite să îmbunătățească clearance-ul mucociliar și va contribui la dezvoltarea preclinică a unor noi terapii pentru bolile cronice ale căilor respiratorii.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *