Mukociliární clearance je důležitý primární vrozený obranný mechanismus, který chrání plíce před škodlivými účinky vdechovaných škodlivin, alergenů a patogenů. Porucha mukociliární funkce je běžným rysem chronických onemocnění dýchacích cest u lidí. Mukociliární aparát se skládá ze tří funkčních oddílů, tj. řasinek, ochranné vrstvy hlenu a povrchové vrstvy tekutiny dýchacích cest (ASL), které ve vzájemné součinnosti odstraňují vdechnuté částice z plic. Souhrn klinických a patologických pozorování u pacientů s cystickou fibrózou, primární dyskinezí řasinek, astmatem a chronickou bronchitidou naznačuje, že abnormality v každém oddělení mukociliárního systému mohou ohrozit clearance hlenu a způsobit chronické onemocnění dýchacích cest. Mechanismy, které vedou k nedostatečné clearance hlenu, však stále nejsou zcela objasněny. Geneticky upravené myši s defekty jednotlivých prvků mukociliárního aparátu jsou účinným nástrojem pro studium patogeneze dysfunkce mukociliárního aparátu in vivo. V tomto stručném přehledu hodnotím plicní fenotypy myších modelů s geneticky definovanými abnormalitami ve struktuře/funkci ciliárního aparátu, produkci hlenu a regulaci ASL a diskutuji výsledky těchto zvířecích studií v kontextu současných patogenetických hypotéz o mukociliární dysfunkci. Nejnovější údaje získané na základě těchto studií na zvířatech poukazují na kritickou roli dehydratace ASL v patogenezi mukociliární dysfunkce a chronického onemocnění dýchacích cest. U myší s nadměrnou expresí epiteliálních Na(+) kanálů (ENaC) specifických pro dýchací cesty, které představují rychlost limitující cestu pro absorpci soli a vody z povrchu dýchacích cest, způsobila deplece ASL sníženou clearance hlenu a spontánní chronické onemocnění dýchacích cest s obstrukcí hlenu, metaplazií pohárkových buněk, chronickým zánětem, sníženou bakteriální clearance a vysokou plicní mortalitou. Tento myší model mukociliární dysfunkce umožní in vivo vyhodnotit nové terapeutické strategie určené ke zlepšení mukociliární clearance a napomůže preklinickému vývoji nových terapií chronických onemocnění dýchacích cest.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *