Ny förståelse för gener kan leda till ny behandling av sklerodermi

08 mar 2018

Posted at 11:25hin Autoimmun, Autoimmun forskningbyANRF

Nya insikter om hur gener fungerar ger hopp om en revolution inom sklerodermiforskningen och sklerodermibehandlingen. Sklerodermi (även kallad systemisk skleros) stelnar bindväven och minskar bildandet av blodkärl i hela kroppen, vilket ger ärrbildning på huden och utlöser potentiellt dödliga skador på vitala organ.

Medan reumatiska sjukdomar ofta är släkt med varandra, beror sklerodermi inte på en felaktig gen. I stället misstänker forskarna att sjukdomen beror på subtila fel i hur våra celler läser generna. Forskarna tror att sådana ”epigenetiska” förändringar stör genuttrycket utan att ändra DNA-sekvensen.

Med finansiering från Arthritis National Research Foundation har Eliza PS Tsou, PhD som är Edward T. and Ellen K. Dryer Early Career Professor of Rheumatology vid University of Michigan, undersöker hur epigenetik påverkar både hudförtjockning och försämrad blodkärlsbildning vid sklerodermi.

”En ny förståelse av genuttryck kan helt förändra hur vi behandlar sklerodermi”, säger dr Tsou. ”Den höga dödligheten och de få behandlingsalternativen återspeglar vår bristande förståelse av de underliggande molekylära mekanismerna vid sklerodermi. Vårt mål är att förstå sjukdomen och identifiera mål för behandling av sklerodermi och ett eventuellt botemedel.”

Hur kan forskarna identifiera miljömässiga eller externa utlösande faktorer som gör att sklerodermi bryter ut hos mottagliga individer? Vad är det som slår av och på generna?

Likt andra inflammatoriska sjukdomar finns det inget botemedel mot sklerodermi, eller ens en accepterad sjukdomsmodifierande sklerodermabehandling. Den kroniska autoimmuna sjukdomen gör att kroppen angriper lederna, huden och de inre organen – lungorna, hjärtat, mag-tarmkanalen och njurarna – ofta med livshotande konsekvenser. Hittills har forskarna inte lyckats utveckla läkemedel för denna förödande sjukdom eftersom orsaken till sjukdomen fortfarande är så svårfångad.

”Det som gör mitt projekt unikt är att jag kan isolera två celltyper från patienters hudbiopsier”, säger dr Tsou. ”Vissa celler kommer från blodkärlen medan andra orsakar att huden blir tjockare. Från dessa celler kan vi direkt undersöka varför de är sjuka, varför de beter sig annorlunda än friska celler och identifiera de vägar eller molekyler som gör att de beter sig onormalt. När dessa mål och vägar har identifierats kan vi arbeta på sätt att ingripa och se om vår strategi skulle fungera för att göra dessa sjuka celler normala igen.”

Dr Tsou tar sig an de viktigaste epigenetiska aktörerna som gör huden styv och hindrar bildandet av blodkärl. Hennes labb är ett av få i världen som kan isolera och odla dessa blodkärlsceller för forskning.

”Även om cellerna som förtjockar huden är lätta att isolera är blodkärlscellerna svårare att rena”, säger dr Tsou, vars forskning visade att ett ämne som kallas HDAC5 blockerar blodkärlsbildningen vid sklerodermi. ”När vi minskade uttrycket av HDAC5 i sklerodermaceller återtog dessa celler sin normala funktion.”

Med hjälp av nästa generations teknik för att skanna generna i blodkärlscellerna och superdatorer för att krossa datan upptäckte hon ett protein vid namn CYR61 som är avgörande för funktionen hos blodkärlscellerna i samband med sklerodermi och som också bromsar hudförtjockningen. Med sitt bidrag från Arthritis National Research Foundation utökar hon sin tidigare forskning.

”Vi antar att CYR61 är fördelaktigt för sklerodermi genom sina egenskaper mot hudförtjockning och för blodkärlstillväxt”, säger dr Tsou, som är fascinerad av möjligheterna till potentiell läkemedelsutveckling. ”Eftersom CYR61 kan ta itu med problemen med blodkärl och hudförtjockning på samma gång, kommer det att vara en utmärkt kandidat för läkemedelsmål. Vi testar denna hypotes och hittills är vi mycket hoppfulla inför framtiden”

.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *