Mucociliär clearance är en viktig primär medfödd försvarsmekanism som skyddar lungorna från skadliga effekter av inandade föroreningar, allergener och patogener. Mucociliär dysfunktion är ett vanligt inslag i kroniska luftvägssjukdomar hos människor. Den mukociliära apparaten består av tre funktionella avdelningar, dvs. cilier, ett skyddande slemskikt och ett skikt med ytvätska i luftvägarna (ASL), som arbetar tillsammans för att avlägsna inandade partiklar från lungorna. En sammanfattning av kliniska och patologiska observationer hos patienter med cystisk fibros, primär ciliär dyskinesi, astma och kronisk bronkit visar att avvikelser i varje avdelning av det mukociliära systemet kan äventyra slemhinneavskiljningen och orsaka kronisk luftvägssjukdom. De mekanismer som leder till bristande slemröjning är dock fortfarande ofullständigt förstådda. Genetiskt konstruerade möss med defekter i enskilda delar av den mukociliära apparaten är kraftfulla verktyg för att studera patogenesen för mukociliär dysfunktion in vivo. I denna kortfattade översikt bedömer jag de pulmonella fenotyperna hos musmodeller med genetiskt definierade avvikelser i ciliär struktur/funktion, slemproduktion och ASL-reglering och diskuterar resultaten av dessa djurstudier mot bakgrund av aktuella patogenetiska hypoteser för mukociliär dysfunktion. Nya data från dessa djurstudier pekar på en kritisk roll för ASL-dehydrering i patogenesen för mukociliär dysfunktion och kronisk luftvägssjukdom. Hos möss med luftvägsspecifik överexpression av epiteliala Na(+)-kanaler (ENaC), som utgör en hastighetsbegränsande väg för absorption av salt och vatten från luftvägsytor, orsakade ASL-depletion minskad slemhinneavskiljning och en spontan kronisk luftvägssjukdom med slemhinneobstruktion, metaplasi i bägarcellerna, kronisk inflammation, minskad bakterieavskiljning och hög dödlighet i lungorna. Denna musmodell för mucociliär dysfunktion kommer att möjliggöra en in vivo-utvärdering av nya terapeutiska strategier som är utformade för att förbättra den mucociliära rensningen och kommer att bidra till den prekliniska utvecklingen av nya terapier för kroniska luftvägssjukdomar.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *