Mucociliary clearance is an important primary innate defense mechanism that protecting the lungs from deleterious effects of inhaled pollutants, allergens, and pathogens. A disfunção mucociliar é uma característica comum das doenças crónicas das vias aéreas em humanos. O aparelho mucociliar consiste em três compartimentos funcionais, ou seja, o cílios, uma camada protetora de muco e uma camada de líquido de superfície das vias aéreas (ASL), que funcionam em conjunto para remover partículas inaladas do pulmão. Uma sinopse de observações clínicas e patológicas em pacientes com fibrose cística, discinesia ciliar primária, asma e bronquite crônica indica que anormalidades em cada compartimento do sistema mucociliar podem comprometer a liberação de muco e causar doença crônica das vias aéreas. No entanto, os mecanismos que levam à falta de depuração do muco ainda são incompletamente compreendidos. Ratos geneticamente modificados com defeitos em elementos individuais do aparelho mucociliar são instrumentos poderosos para estudar a patogénese da disfunção mucociliar in vivo. Nesta revisão concisa, eu avalio os fenótipos pulmonares de modelos de camundongos com anormalidades geneticamente definidas na estrutura/função ciliar, produção de muco e regulação da ASL, e discuto os resultados destes estudos em animais no contexto das hipóteses patogênicas atuais para disfunção mucociliar. Dados recentes oriundos desses estudos em animais apontam para um papel crítico da desidratação da TLA na patogênese da disfunção mucociliar e da doença crônica das vias aéreas. Em ratos com superexpressão específica das vias aéreas dos canais epiteliais de Na(+) (ENaC), que constituem uma via limitadora da taxa de absorção de sal e água das superfícies das vias aéreas, a depleção da ASL causou uma diminuição da depuração do muco e uma doença crônica espontânea das vias aéreas com obstrução do muco, metaplasia das células da taça, inflamação crônica, redução da depuração bacteriana e alta mortalidade pulmonar. Este modelo de disfunção mucociliar do rato permitirá uma avaliação in vivo de novas estratégias terapêuticas destinadas a melhorar a depuração mucociliar, e ajudará o desenvolvimento pré-clínico de novas terapias para doenças crónicas das vias aéreas.

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