New Understanding of Genes May Lead to New Scleroderma Treatment

08 Mar 2018

Posted at 11:25hin Autoimmune, Autoimmune ResearchbyANRF

New insights into the workings of genes are bringing hope for a revolution in scleroderma research and scleroderma treatment. A esclerodermia (também chamada esclerose sistêmica) endurece o tecido conjuntivo e diminui a formação de vasos sanguíneos em todo o corpo, cicatrizando a pele e desencadeando danos potencialmente letais aos órgãos vitais.

Embora as doenças reumáticas muitas vezes ocorram em famílias, a esclerodermia não resulta de um gene defeituoso. Em vez disso, os cientistas suspeitam que a doença resulta de falhas sutis na forma como as nossas células lêem os genes. Os pesquisadores teorizam que tais mudanças “epigenéticas” perturbam a expressão gênica sem alterar a seqüência de DNA.

Com financiamento da Arthritis National Research Foundation, Eliza PS Tsou, PhD que é a Edward T. e Ellen K. Dryer Early Career Professor de Reumatologia da Universidade de Michigan, está investigando como a epigenética influencia tanto o espessamento da pele quanto a formação de vasos sanguíneos prejudicados na esclerodermia.

“Novo entendimento da expressão gênica pode mudar completamente a forma como tratamos a esclerodermia”, diz a Dra. Tsou. “A alta taxa de mortalidade e poucas opções terapêuticas refletem nossa falta de compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes na esclerodermia”. Nosso objetivo é entender a doença e identificar alvos para o tratamento da esclerodermia e uma possível cura”

Como os pesquisadores podem identificar gatilhos ambientais ou externos que causam a erupção da esclerodermia em indivíduos suscetíveis? O que desliga e liga os genes?

Como outras doenças inflamatórias, não há cura para a esclerodermia, ou mesmo um tratamento aceite de esclerodermia modificadora da doença. A doença auto-imune crônica faz com que o corpo ataque as articulações, a pele e os órgãos internos – pulmões, coração, trato gastrointestinal e rins – com conseqüências ameaçadoras para a vida. Até agora, os pesquisadores não tiveram sorte em desenvolver medicamentos para a doença devastadora porque a causa da doença permanece tão esquiva.

“O que torna meu projeto único é que sou capaz de isolar dois tipos de células das biópsias de pele dos pacientes”, diz o Dr. Tsou. “Algumas células são dos vasos sanguíneos enquanto outras causam o espessamento da pele. A partir dessas células podemos examinar diretamente porque elas estão doentes, porque se comportam de maneira diferente das células saudáveis, e identificar os caminhos ou moléculas que estão fazendo com que elas ajam de maneira anormal”. Uma vez identificados estes alvos e caminhos, podemos trabalhar em formas de intervir e ver se a nossa estratégia funcionaria para tornar estas células doentes normais novamente”

Dr. Tsou está a combater os principais agentes epigenéticos que endurecem a pele e dificultam a formação dos vasos sanguíneos. Seu laboratório é um dos poucos no mundo que pode isolar e fazer crescer essas células dos vasos sanguíneos para pesquisa.

“Embora as células espessantes da pele sejam fáceis de isolar, as células dos vasos sanguíneos são mais difíceis de purificar”, diz a Dra. Tsou, cuja pesquisa mostrou que uma substância chamada HDAC5 bloqueia a formação de vasos sanguíneos na esclerodermia. “Quando diminuímos a expressão do HDAC5 nas células de esclerodermia, essas células retomaram sua função normal”, ela descobriu uma proteína chamada CYR61 que é crucial para a função das células dos vasos sanguíneos da esclerodermia e também retarda o espessamento da pele. Com sua bolsa da Arthritis National Research Foundation, ela está expandindo sua pesquisa anterior.

“Nós colocamos a hipótese de que o CYR61 é benéfico para a esclerodermia através de suas propriedades anti-espessamento da pele e pró-crescimento dos vasos sanguíneos”, diz a Dra. Tsou, que está fascinada com as possibilidades de desenvolvimento de drogas em potencial. “Uma vez que o CYR61 pode combater os problemas de espessamento dos vasos sanguíneos e da pele ao mesmo tempo, ele será um grande candidato ao alvo da droga”. Estamos testando esta hipótese e até agora estamos muito esperançosos para o futuro”

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